Введение
В последние десятилетия рост численности успешных биотехнологических разработок привел к возросшему использованию белков и пептидов в качестве терапевтических агентов, и, как следствие, данный тип соединений является терапевтически главным в 21 веке. В 2010 году более 2000 кандидатов в лекарственные препараты находились на стадии клинических испытаний. В 2014 году около половины наиболее продаваемых лекарств терапевтического назначения имеют белковую природу. Однако, использование веществ белковой природы сталкивается с некоторыми затруднениями, связанными с низкой пероральной биодоступностью, коротким биологическим периодом полураспада и высокой восприимчивостью к физическим и химическим реакциям.
Кроме того, большое количество новых низкомолекулярных фармакологических препаратов сталкивается с низкой растворимостью и/или низкой желудочно-кишечной проницаемостью, тем самым затрудняя пероральный способ введения. Таким образом, большое число новых активных соединений должно быть «доставлено в организм» другим способом. Сегодня медицина располагает разнообразными способами: интерназальное, легочное и другие. Однако, наиболее распространенным методом парентарального введения остаются инъекции. В таких случаях, применение препаратов с замедленным высвобождением являются особо привлекательным для терапии долгосрочных заболеваний. В таких лекарствах действующее вещество высвобождается из матрикса в течение недель или месяцев.
Преимуществами применения систем с замедленным высвобождением являются: обеспечение постоянной концентрации активного вещества в плазме крови; уменьшение частоты приема лекарства, который может быть весьма болезненным для пациента; снижение доз по сравнению с ежедневным приемом; если возможно, доставка лекарств непосредственно к месту действия, например в мозг или к тканям после удаления опухоли и другие.
Полимеры
Полилактиды (PLA) и их сополимеры полилактид/гликолиды (PLGA) привлекают огромный интерес в последние десятилетия в качестве наполнителей с замедленным высвобождением для парентаральных лекарственных препаратов (рисунок 1)